1974年Lenkel发现肝病病人血清能凝集聚合人血清白蛋白(PHSA)包被的红细胞。这现象已由许多学者所证实。产生这一现象的原因有二。1,与PHSA结合的是HBsAg(包括Dane颗粒、小球形和管形颗粒)颗粒上存在PHSA受体,2,乙肝病人血清中存在抗自身变性白蛋白的抗体(AAA),介导了HBV感染的病人的HB_sAg和Dane颗粒与PHSA包被的红细胞起反应。
从Khler和Milstein首次报告获得具有预定特异性的单克隆抗体(Mono-clonal antjbody下称McAb)以来,至今已十余年。此间,单克隆抗体技术已成为生物医学研究的重要工具,获得较快的发展,在许多方面显示出优越性。由于McAb具有与单一抗原决定簇结合特性,可用以分析抗原的细微结构、探明未知抗原的结构关系;由于能大量生产纯化的可标准化和质量控制的特异性试剂,故可用于临床检验。
已研制成径向流动中空纤维生物反应器,该反应器最大限度地利用纤维表面于细胞生长,同时消除了常规中空纤维管内固有的养料梯度和代谢梯度。该反应器由中心流动分配管及其周围的环形中空纤维床组成,中心流动分配管保证轴向均匀径向传送的养料流横穿过纤维床,细胞在纤维外表而附着并增生,纤维经多聚赖氨酸预处理。
微生物过程在发酵、食品加工和废物处理中的应用日益增长,致使对与生物系统有关变量进行精确控制的要求大为增加,特别是想使这些保持于最佳水平时。欲实现生物技术如遗传工程、杂交瘤技术、固定化技术和新型反应器设计等新方法的全部潜力,必须进一步发展过程分析和控制所用的策略。
由于使用重组DNA技术挑选海洋细菌基因库从而增加了多糖产量,海洋多糖在涂料、胶粘剂、饲料、反应底物、食物、医药及生物工程分离等方面的应用日益增多。海洋细菌中的一个新种——LST菌株的多糖外胶粘聚合物(Poly-Saccharide adhesiveviscous exopolymer。
1986年12月随联合国开发署项目赴美考察期间,有机会参观了Genentech、Cetus等几家新兴生物技术公司,及Eli Lilly、IMC等历史悠久的老公司。
最近发表在《Focus》杂志上的几篇文章,论述了几种改进测定含dG·dC或dA·dT同聚物区M13模板序列的方法。包括以AMV(禽类髓细胞瘤病毒)逆转录酶代替DNA聚合酶Ⅰ大片段(Klenow fragment),以及仍用Klenow片段但提高测序反应温度等。
血清中高水平的胆固醇是动脉硬化和心肌梗塞的危险因素之一,也是一项重要指标国外曾从诺卡氏菌细胞中提取胆固醇氧化酶获得成功,并商品生产,用于临床。我国也开展这方面研究,从链霉菌菌丝体分离出胆固醇氧化酶(上海医工院),也有用诺卡氏菌获得胆固醇氧化酶(河北微生物研究所)。但他们获得的胆固醇氧化酶为胞内酶,活性单位低,工艺也较复杂。
自然界的有益菌是普遍存在的,它们与农作物建立有益的共生或互生联系也是普遍 存在的,形成作物体自然生态体系对农业生产产生有益的影响。
细菌多糖产生菌种类很多如黄单胞菌、产碱杆菌、明串珠菌、贝耶林克氏菌、假单胞菌以及其他土壤细菌等等,其中黄单胞菌产生的多糖黄原胶(xanthan),已工业化生产,在工农业上已得到广泛应用。目前,开辟新的胞外多糖来源也引起科学工作者的重视。
日本三乐公司用基因重组技术生产L-色氨酸的工艺已符合通产省的“重组DNA技术工业化准则”的要求,于1986年底获得该省的确认。现在世界上L-色氨酸市场每年300-400吨。如果每公斤价格在300日元以下,那么,作为饲料添加剂的年需要约为一万吨。所以,各企业为降低生产成本,相继从事色氨酸廉价制造法的开发。
用于干酪制造的重组凝乳酶的开发处于激烈竞争中。美国Genencor公司和Chr.汉逊实验公司协作,在重组凝乳酶的商品化工作中取得显著进展。美国Collaborative研究公司(CR)用重组生物制造凝乳酶方法已取得美国专利局许可的专利权。
日本协和发酵工业等两家公司与联合国的国际金融公司(IFC)及匈牙利的Hajdusagi Agraipari Egyesüles(互惠农工合作社)合资在匈牙利筹建生产、销售饲用赖氨酸的公司。公司名初定为HUNI发酵公司。计划于1989年秋建成产5000吨的工厂。产品主要内销(约3000吨),其余出口。
日本旭硝子(玻璃)公司决定接受基础技术研究促进中心的通融资金5700万日元(1986年度),用于酶法合成100％光学活性的含氟氨基酸。用这些资金购置数10升规模的培养罐和分析仪器。公司还考虑向中心申请1987年的通融资金。 含氟氨基酸中,氨基酸分子中的氢被氟所取代。氟的大小与氢几乎相同,所以生物体内物质的氢被氟取代的物质量被摄人体内(模仿效果)。
大塚制药公司在美国开设的第2个生物所已确定明年2—3月起正式发展工作,主要进行阐明利用单克隆抗体的细胞表面糖链结构等项研究。这个研究所与基因操作中心的大冢马里兰工程研究所一起,建成在美国的从事细胞工程和基因工程研究的基地。
美国Cetus公司和Chiron公司着手进行肿瘤坏死因子(TNF)用于肥胖抑制药的研究。 最早,TNF是由杀癌细胞作用中被发现的蛋白。
明治乳品公司从1986年12月开始了乙型肝炎疫苗的临床试验。这种疫苗是该公司癌研究所基因研究设施部部长小池克郎和千叶血清研究所合作研制的。利用能分泌乙肝表面抗原、来源于人肝癌的培养细胞进行乙肝疫苗的生产。
在日本每年有850万以上的人参加献血,从1986年11月1日起,对全体献血者献血时的血液进行ATL(成人T细胞白血病)和AIDS(获得性免疫缺乏综合症,艾滋病)筛选检查,1986年度国库支付了3.3亿日元。目前正在实施的情况表明,1987年国库将需支出约8亿日元。
国立癌症研究所的R.Gllo等人生产出一种能自我复制的AIDS病毒变异体,它不会象毒性病毒那样去破坏T-4辅助细胞。这种失去了遗传物质200个碱基对的非毒性AIDS病毒可作为试验疫苗的基础,目的是用它使人体带有抵抗AIDS病毒的能力。 研究者们队为;AIDS病毒的外壳蛋白质很可能是使T-4细胞致死的原因,因而那些探求生产AIDS病疫苗的人都把兴趣放在这种病毒的蛋白质外壳下。
Pitman-Moore公司开始用连续培养技术而不是滚瓶,生产疫苗等生物制品,而这正反映了工业化的趋势。这种连续流动固定细胞技术是使细胞生长在Corring玻璃制品公司生产的簿型玻璃管表面。管子排列在一起,使其PH值,流动培养基及氧的消耗由电脑控制。
