Please wait a minute...

中国生物工程杂志

CHINA BIOTECHNOLOGY
中国生物工程杂志
中国生物工程杂志  2019, Vol. 39 Issue (2): 26-37    DOI: 10.13523/j.cb.20190205
精准医疗与伴随诊断专刊     
肿瘤免疫治疗的策略转换:从“肿瘤的免疫增强化疗法”到“肿瘤的免疫正常化疗法” *
MiguelF.Sanmamed,陈列平
 全文: PDF(42363 KB)   HTML
收稿日期: 2019-01-10 出版日期: 2019-03-26
服务　　
把本文推荐给朋友
加入引用管理器
E-mail Alert
RSS
作者相关文章　　
MiguelF.Sanmamed
陈列平

引用本文:

MiguelF.Sanmamed,陈列平. 肿瘤免疫治疗的策略转换:从“肿瘤的免疫增强化疗法”到“肿瘤的免疫正常化疗法” *[J]. 中国生物工程杂志, 2019, 39(2): 26-37.

链接本文:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/CN/Y2019/V39/I2/26

图1  FDA批准的癌症免疫疗法及依据在免疫增强化与免疫正常化分类下的适应症 所有FDA批准的癌症免疫疗法都有相应说明,这些癌症免疫疗法分为两类:免疫增强化(IFN、IL-2、抗CTLA-4、癌症疫苗和CAR-T细胞)列于左列,其中I型IFN在1984年第一个被批准用于治疗毛细胞白血病;免疫正常化(抗PD-1/PD-L1单克隆抗体)在列于右列,其中第一个获批的PD-1单抗nivolumab于2014获批。中间列为获批的疾病适应症。
Drug Phase Drug and
Schedule		 Number of
Patientsa		 Objective
Response
Rate (%)		 Treatment-Related Toxicitiesb
Any Grade (%) Grades 3-4 (%) Reference
IL-2
II high dose IL-2 46 10(24) >32 (>68) >17(>35) Parkinson et al. (1990)
II high dose IL-2 134 23(17) 134(100) >78 (>37) Rosenberg et al. (1994)
IIc high dose IL-2 270 43(16) >64 (>24) >45(>17) Atkins et al. (1999)
II high dose IL-2 26 5(19) 26(100) 13(50) Tarhini et al. (2007)
II low dose IL-2 153 5(3) N/A 59 (39) Agarwala et al. (2002)
II high dose IL-2 93 6(6) >36 (>39) 74 (80) Schwartzentaiber et al. (2011)
Average (14) (>43)
Anti-CTLA-4 mAbs
II ipilimumab 57 9(16) 54 (95) 27 (47) Weber et al. (2009)
III ipilimumab 137 15(11) 105(80) 30 (23) Hodi et al. (2010)
III ipilimumab 278 33(12) 187 (73) 51 (20) Robert et al. (2015a)
III ipilimumab 315 60(19) 268 (85) 85 (27) Larkin et al. (2015)
II ipilimumab 47 5(11) 34(74) 9(19) Hodi et al. (2016)
III ipilimumab 727 100 (14) 324 (45) 190(26) Ascierto et al. (2017)
Average (14) (27)
Anti-PD-1 mAbs
I pembrolizumab 135 44 (38) 107 (79) 17(13) Hamid et al. (2013)
II nivolumab 107 33(31) 90 (84) 24 (22) Topalian et al. (2014)
I pembrolizumab 173 41 (26) 142 (82) 20 (12) Robert et al. (2014)
III nivolumab 316 138 (44) 257 (82) 51 (16) Larkin et al. (2015)
III pembrolizumab 556 185 (33) 423 (76) 65 (12) Robert et al. (2015a)
III nivolumab 210 84(40) 153(74) 24 (12) Robert et al. (2015b)
II pembrolizumab 357 84 (23) 252 (76) 45 (13) Ribas et al. (2015)
III nivolumab 227 74 (27) 206(77) 37 (14) Larkin et al. (2018)
Average (33) (14)
表1  用FDA批准的免疫疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的ORR和与治疗相关的严重不良反应
图2  肿瘤的免疫正常化疗法与肿瘤的免疫增强化疗法的说明 使用管道的适当水流和排水作为抗肿瘤免疫反应的类比。当免疫受损时,抗肿瘤免疫反应可能不足。这就好比当水流被阻塞时,管道的水流流淌不通畅。免疫增强化疗法可以理解为增加水流或压力以恢复正常功能/水流,但这有水管破裂的风险(副作用)。相比之下,免疫正常化疗法将是识别并试图解除这种特定的阻塞并恢复水流。
图3  肿瘤免疫的微环境分类
No related articles found!
主管：中国科学院 　主办：中国科学院文献情报中心 　中国生物技术发展中心 　中国生物工程学会