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中国生物工程杂志

CHINA BIOTECHNOLOGY
中国生物工程杂志
中国生物工程杂志  2018, Vol. 38 Issue (1): 51-56    DOI: 10.13523/j.cb.20180106
综述     
埃博拉病毒疫苗rVSV-ZEBOV的研究进展
张杨玲,汪园,张革()
中山大学药学院 广州 510006
Advances in Research on Ebola Virus Vaccine: rVSV-ZEBOV
Yang-ling ZHANG,Yuan WANG,Ge ZHANG()
School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China
 全文: PDF(731 KB)   HTML
摘要：

埃博拉病毒被列为A类病原体,感染后可引起埃博拉出血热,具有高传染率和高致死率。研发安全有效的抗病毒疫苗迫在眉睫。目前正在研发的埃博拉病毒疫苗包括病毒载体疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗等,其中最有希望的是重组水疱性口炎病毒载体疫苗rVSV-ZEBOV。该疫苗在预防和治疗埃博拉出血热方面具有较高的安全性和有效性,有望在2018年上市。为了深入了解rVSV-ZEBOV疫苗,现主要从制备方法、药理学研究和作用机制等方面对该疫苗进行介绍。
关键词： 埃博拉病毒;  rVSV-ZEBOV疫苗;  制备方法;  药理学研究;  作用机制    
Abstract:

Ebola viruses are the causative agents of Ebola hemorrhagic fever with high infection rates and high fatality rates, which were classified as category A pathogens. A safe and effective vaccine against Ebola virus infection is urgently needed. Currently, the Ebola virus vaccine candidates under study include viral vectors vaccines, protein vaccines and DNA vaccines. Among them, the most promising vaccine candidate is the recombinant vesicular stomatitis viral vector-based vaccine: rVSV-ZEBOV. The vaccine is safe and effective in prevention and treatment Ebola hemorrhagic fever. It is expected to be available in 2018. In order to gain an in-depth understanding of rVSV-ZEBOV vaccine, the preparation, pharmacological studies, and mechanism of action of rVSV-ZEBOV vaccine are focused on.
Key words: Ebola virus    rVSV-ZEBOV    Preparation    Pharmacological studies    Mechanism
收稿日期: 2017-07-21 出版日期: 2018-01-31
ZTFLH:  Q81  
作者简介: 通讯作者 张革, 电子信箱: zhangge@mail.sysu.edu.cn
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张杨玲
汪园
张革

引用本文:

张杨玲,汪园,张革. 埃博拉病毒疫苗rVSV-ZEBOV的研究进展[J]. 中国生物工程杂志, 2018, 38(1): 51-56.

Yang-ling ZHANG,Yuan WANG,Ge ZHANG. Advances in Research on Ebola Virus Vaccine: rVSV-ZEBOV. China Biotechnology, 2018, 38(1): 51-56.

链接本文:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/CN/10.13523/j.cb.20180106    或    https://manu60.magtech.com.cn/biotech/CN/Y2018/V38/I1/51

类型 疫苗举例
可复制病毒载体疫苗 重组水泡性口腔炎病毒载体疫苗,如rVSV-ZEBOV
重组人副流感病毒3型载体疫苗,如HPIV3-EBOVZ GP
重组巨细胞病毒载体疫苗
重组狂犬病病毒载体疫苗
复制缺陷型病毒载体疫苗 重组腺病毒载体疫苗,如ChAd3-EBOVZ、Ad26-ZEBOV、Ad5-EBOV
改良型痘苗病毒安卡拉株载体疫苗,如MVA-BN-Filo、MVA-EbolaZ
委内瑞拉马脑炎病毒复制子疫苗
库京病毒病毒样颗粒疫苗
亚单位疫苗 病毒样颗粒疫苗:Novavax
DNA疫苗 INO-4201、INO-4202、INO-4212、VRC-EBODNA023-00VP、VRCEBODNA012-00-VP、VRCMARDNA025-00-VP、
复制缺陷型病毒疫苗 rEBOVΔVP30
灭活疫苗 脂质体包裹的经γ射线灭活的EBO-Z
表1  埃博拉病毒疫苗分类
时间 试验分期 试验地点 试验对象 接种方式和剂量 参考文献
2005~2014年 临床前 — 小鼠、豚鼠、几内亚猪、食蟹猴、恒河猴等 单次免疫;口服给药、鼻腔给药、肌肉注射,暴露前给药、暴露后给药;均表现出较高的保护作用 [9,10]
2014年10月 临床I期 美国
WRAIR		 健康志愿者,39人 单次免疫;肌肉注射;剂量递增(3×106 PFU,2×107 PFU,1×108 PFU) [11]
NIAID 健康志愿者,39人 28天后加强免疫;肌肉注射;剂量递增(3×106 PFU,2×107 PFU,1×108 PFU) [11]
2014年11月 临床I期 德国 健康志愿者,20人 单次免疫;肌肉注射;剂量递增(3×106 PFU,2×107 PFU) [12]
加蓬 健康志愿者,100人 单次免疫;肌肉注射,剂量递增(3×105 PFU,3×106 PFU,3×105 PFU) [12,13]
肯尼亚 健康志愿者,100人 单次免疫;肌肉注射,剂量递增(3×106 PFU,2×107 PFU) [12]
瑞士 健康志愿者,115人 单次免疫;肌肉注射,剂量递增(1×107 PFU,5×107 PFU,3×105 PFU) [12,13]
2015年3月 临床II期 几内亚 前线医疗工作者,800~
1 200人		 试点阶段;单次免疫(2×107 PFU);肌肉注射 [14]
2015年4月 临床III期 几内亚 病毒暴露者,约10 000人 环围接种试验;单次免疫(2×107 PFU);肌肉注射 [14,15]
2015年4月 临床II/III期 塞拉利昂 超过8 650人 阶梯试验;单次免疫(2×107 PFU);肌肉注射 [16]
表2  埃博拉疫苗rVSV-ZEBOV的研究现状
图1  EBOV的基因结构
图2  VSV的基因结构
  Fig.3 rVSV vector
图4  rVSV-ZEBOV疫苗的制备流程[22]
图5  基于VSV载体的进一步减毒疫苗改造[25]
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