Please wait a minute...

中国生物工程杂志

China Biotechnology
China Biotechnology  2021, Vol. 41 Issue (11): 110-118    DOI: 10.13523/j.cb.2107065
    
Analysis of the Current Status of Global Bispecific Antibody Development
MAO Kai-yun,LI Rong,LI Dan-dan,ZHAO Ruo-chun,FAN Yue-lei,JIANG Hong-bo()
Shanghai Information Center for Life Sciences, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031,China
Download: HTML   PDF(756KB) HTML
Export: BibTeX | EndNote (RIS)      

Abstract  

The past decade has seen breakthrough progress in bispecific antibody development worldwide, with four products approved for marketing and multiple products entering clinical and preclinical studies. With a unique biological mechanism that distinguishes them from mAbs, dual antibodies hold promise as the next generation of biologic therapies against cancer, autoimmune, and infectious diseases, but the development of dual antibodies is more complex and has higher technical barriers. In this paper, we analyze the global progress in the overall development of dual antibody, the landscape of corporate R & D, and the progress of product R & D in the future, in order to provide references for the choice of direction of dual antibody R & D for related firms and the regional industrial decision.



Key wordsBispecific antibody      Technology platform      Current status of R & D     
Received: 30 July 2021      Published: 01 December 2021
ZTFLH:  Q819  
Corresponding Authors: Hong-bo JIANG     E-mail: hbjiang@sibs.ac.cn
Cite this article:

MAO Kai-yun,LI Rong,LI Dan-dan,ZHAO Ruo-chun,FAN Yue-lei,JIANG Hong-bo. Analysis of the Current Status of Global Bispecific Antibody Development. China Biotechnology, 2021, 41(11): 110-118.

URL:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/10.13523/j.cb.2107065     OR     https://manu60.magtech.com.cn/biotech/Y2021/V41/I11/110

Fig.1 The global R&D status of bispecific antibodies
Fig.2 Global distribution of indications for bispecific antibodies
序号 母公司名称 发现阶段 临床前 临床Ⅰ期 临床Ⅱ期 临床Ⅲ期 预注册 注册 上市 总数
1 罗氏公司 4 14 14 8 4 1 1 31
2 Xencor公司 2 13 8 20
3 MacroGenics公司 2 13 5 3 1 19
4 ABL Bio公司 8 9 2 1 17
5 安进公司 1 3 10 2 1 1 16
6 再生元制药公司 1 7 2 8 16
7 强生公司 2 3 9 2 1 14
8 阿斯利康公司 1 6 2 3 1 12
9 Teneobio公司 10 3 12
10 艾伯维公司 4 2 5 1 11
11 F-star Therapeutics 公司 6 5 3 11
12 Genmab公司 3 1 1 5 1 11
13 Merus 公司 2 7 3 2 11
14 宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司 1 8 1 10
15 Immunwork公司 10 10
16 南京维立志博生物科技有限公司 7 3 10
17 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 1 8 1 2 1 10
18 Zymeworks公司 8 2 1 10
19 普米斯生物技术(珠海) 有限公司 5 4 1 9
20 百时美施贵宝公司 1 5 3 9
21 上海健信生物医药科技有限公司 6 3 9
22 武汉友芝友生物制药有限公司 2 4 3 9
23 Abpro公司 2 5 1 8
24 百济神州(北京)生物科技有限公司 1 5 2 1 8
25 Compass Therapeutics公司 4 4 1 8
26 Hanmi Holdings公司 1 7 1 8
27 信达生物制药(苏州)有限公司 7 5 2 8
28 Light Chain Bioscience公司 3 5 1 8
29 赛诺菲公司 1 4 2 1 1 8
30 Amunix公司 4 3 7
31 勃林格殷格翰公司 2 5 1 7
32 Decade Sunshine公司 7 7
33 天境生物科技(上海)有限公司 7 2 7
34 Icell Kealex Therapeutics公司 7 7
35 PharmAbcine公司 3 4 7
Table 1 Global bispecific antibodies pipeline
药物名称 原研公司 在研公司 治疗领域 适应证 靶点 最高研发状态
Catumaxomab Trion Pharma公司 LintonPharm公司; Neovii Biotech 公司; Trion Pharma公司 癌症;胃肠道;呼吸 腹水;膀胱癌;转移性胃癌;胸膜疾病 CD3调制器;EpCAM调制器;免疫球蛋白γFc受体I激动剂;免疫球蛋白γFc受体II激动剂;免疫球蛋白γFc受体III激动剂 上市
Emicizumab 中外制药株式会社 中外制药株式会社; JW Pharmaceutical公司; 罗氏公司 血液学 获得性血友病;VIII因子缺乏症 因子IX拮抗剂;因子X拮抗剂 上市
Blinatumomab Amgen Research (Munich)公司 安进公司;安斯泰来制药集团; 百济神州(北京)生物科技有限公司; Dr Reddy’s Laboratories公司 癌症 B细胞急性淋巴细胞白血病;弥漫性大B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 B淋巴细胞抗原CD19调节剂;CD3调制器 上市
Amivantamab 强生公司 强生公司 癌症 晚期实体瘤;肝细胞癌;甲状腺髓样癌;间皮瘤;转移性乳腺癌;转移性结直肠癌;转移性食管癌;转移性头颈癌;转移性非小细胞肺癌;转移性卵巢癌;转移性肾细胞癌;转移性胃癌;鳞状细胞癌 EGFR家族酪氨酸激酶受体抑制剂;肝细胞生长因子受体拮抗剂 上市
Ozoralizumab Ablynx公司 Ablynx公司;
Eddingpharm公司;
台湾大正制药股份有限公司
免疫;炎性 炎症性疾病;类风湿关节炎 TNF-α配体抑制剂;TNF结合剂 预注册
Faricimab 罗氏公司 中外制药株式会社; 罗氏公司 眼睛 脉络膜新生血管;糖尿病性黄斑水肿;视网膜静脉阻塞;湿性年龄相关性黄斑变性 血管生成素配体-2抑制剂;VEGF-A配体抑制剂 预注册
Mim-8 诺和诺德公司 诺和诺德公司 血液学 VIII因子缺乏症 因子IX拮抗剂;因子X拮抗剂 临床Ⅲ期
KN-046 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 癌症 晚期实体瘤;食管肿瘤;肝细胞癌;转移性乳腺癌;转移性胃肠癌;转移性非小细胞肺癌;胰腺肿瘤;鳞状细胞癌;T细胞淋巴瘤;胸腺肿瘤 细胞毒性T淋巴细胞蛋白-4抑制剂;程序性细胞死亡配体1抑制剂 临床Ⅲ期
Mosunetuzumab 基因泰克公司 中外制药株式会社; 基因泰克公司 癌症 B细胞淋巴瘤;慢性淋巴细胞白血病;弥漫性大B细胞淋巴瘤;卵泡中心淋巴瘤;高级别B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 B淋巴细胞抗原CD20调节剂;CD3调制器 临床Ⅲ期
Epcoritamab Genmab 公司 艾伯维公司; Genmab 公司 癌症 B细胞淋巴瘤;慢性淋巴细胞白血病;弥漫性大B细胞淋巴瘤;卵泡中心淋巴瘤;套细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;原发性纵隔大B细胞淋巴瘤;脾边缘带淋巴瘤 B淋巴细胞抗原CD20调节剂;CD3调制器 临床Ⅲ期
Glofitamab 罗氏公司 中外制药株式会社; 罗氏公司 癌症 B细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;卵泡中心淋巴瘤;多发性骨髓瘤;非霍奇金淋巴瘤 B淋巴细胞抗原CD20调节剂;CD3调制器 临床Ⅲ期
Tebotelimab MacroGenics 公司 MacroGenics公司; 再鼎医药(上海)有限公司 癌症 晚期实体瘤;乳腺肿瘤;胆管癌;弥漫性大B细胞淋巴瘤;食管肿瘤;血液肿瘤;肝细胞癌;喉肿瘤;转移性头颈癌;转移性肝癌;转移性胃癌;口腔肿瘤;卵巢肿瘤;咽肿瘤;鳞状细胞癌;IV期黑色素瘤;胃肿瘤 CD223拮抗剂;程序性细胞死亡蛋白1抑制剂 临床Ⅲ期
药物名称 原研公司 在研公司 治疗领域 适应证 靶点 最高研发状态
Adalimumab biosimilar (autoimmune diseases) Outlook Therapeutics 公司 GMS Tenshi Holdings Pvt 公司; Outlook Therapeutics 公司; 浙江华海药业股份有限公司 肌肉骨骼;免疫;皮肤科 强直性脊柱炎;自身免疫性疾病;牛皮癣;类风湿关节炎 TNF-α配体抑制剂;TNF结合剂 临床Ⅲ期
Table 3 The global R&D status of bispecific antibodies(highest status: launched、Pre-registration and registered)
[1]   Nisonoff A, Wissler F C, Lipman L N. Properties of the major component of a peptic digest of rabbit antibody. Science, 1960, 132(3441):1770-1771.
doi: 10.1126/science.132.3441.1770
[2]   Labrijn A F, Janmaat M L, Reichert J M, et al. Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline. Nature Reviews Drug Discovery, 2019, 18(8):585-608.
doi: 10.1038/s41573-019-0028-1 pmid: 31175342
[3]   Nie S W, Wang Z Z, Moscoso-Castro M, et al. Biology drives the discovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics. Antibody Therapeutics, 2020, 3(1):18-62.
doi: 10.1093/abt/tbaa003
[4]   Vijayaraghavan S, Lipfert L, Chevalier K, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an fc enhanced EGFR/cMet bispecific antibody, induces receptor downmodulation and antitumor activity by monocyte/macrophage trogocytosis. Molecular Cancer Therapeutics, 2020, 19(10):2044-2056.
doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0071
[5]   Jovčevska I, Muyldermans S. The therapeutic potential of nanobodies. BioDrugs, 2020, 34(1):11-26.
doi: 10.1007/s40259-019-00392-z pmid: 31686399
[6]   Hussain R M, O’Leary P, Eichenbaum D A, et al. Faricimab. Anti-Ang-2/anti-VEGF-A bispecific antibody, Treatment of diabetic macular edema, Treatment of wet age-related macular degeneration. Drugs of the Future, 2020, 45(7):449.
doi: 10.1358/dof.2020.45.7.3127028
[7]   van der Horst H J, de Jonge A V, Hiemstra I H, et al. Epcoritamab induces potent anti-tumor activity against malignant B-cells from patients with DLBCL, FL and MCL, irrespective of prior CD20 monoclonal antibody treatment. Blood Cancer Journal, 2021, 11:38.
doi: 10.1038/s41408-021-00430-6
[8]   Patriarca A, Gaidano G. Investigational drugs for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma. Expert Opinion on Investigational Drugs, 2021, 30(1):25-38.
doi: 10.1080/13543784.2021.1855140 pmid: 33295827
[1] YUAN Bo,WANG Jie-wen,KANG Guang-bo,HUANG He. Research Progress and Application of Bispecific Nanobody[J]. China Biotechnology, 2021, 41(2/3): 78-88.
[2] YANG Xiao-ying,LI Meng,ZHAO Wei,TANG Min,ZHANG Zhi-qian. Preparation and Preliminary Characterization of Anti-α2δ1/CD3 Bispecific Antibody[J]. China Biotechnology, 2020, 40(7): 9-14.