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中国生物工程杂志

China Biotechnology
China Biotechnology  2019, Vol. 39 Issue (1): 99-106    DOI: 10.13523/j.cb.20190113
    
Strategies for Stem Cell Patent Evaluation and Patent Transfer and Transformation
Yue-lei FAN,Jiao LU,Da-ming CHEN,Kai-yun MAO()
Shanghai Information Center for Life Sciences, Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031,China
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Abstract  

Objective: To construct an indicator model for stem cell patent evaluation and to analyze the factors affecting stem cell patent transfer and transformation in real scenarios besides the indicators.Methods:Based on the Patent Value Analysis Indicator System edited by China Technology Exchange, a patent evaluation system suitable for stem cells patents was constructed. The weight was determined by AHP, and the operability of the indicator model was verified by case analysis.Results:Based on the technical characteristics of stem cell technologies and operability, an indicator system for evaluating stem cell patents was constructed, which included three first-level indicators including technical value, market value and legal value, and nine second-level indicators such as technological advancement, technological maturity, technological cost, et al. Technological advancement, technological maturity, policy adaptability and market demand were the four most influential indicators for the valuation of stem cell patents. In the analysis of other factors, the core advantage of the stem cell technologies was the key to affect the transformation of stem cell patents. In addition, technical feasibility, quality control and long-term benefits also had important impact on the successful transfer and transformation of stem cell technologies.Conclusion:The patent value evaluation model and factor analysis established can be used in stem cell patent evaluation, which is helpful to promote the effective development and industrialization of the patent technology.



Key wordsStem cells      Patent evaluation      Transfer and transformation     
Received: 28 August 2018      Published: 28 February 2019
ZTFLH:  Q813  
Corresponding Authors: Kai-yun MAO     E-mail: kymao@sibs.ac.cn
Cite this article:

Yue-lei FAN,Jiao LU,Da-ming CHEN,Kai-yun MAO. Strategies for Stem Cell Patent Evaluation and Patent Transfer and Transformation. China Biotechnology, 2019, 39(1): 99-106.

URL:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/10.13523/j.cb.20190113     OR     https://manu60.magtech.com.cn/biotech/Y2019/V39/I1/99

Fig.1 Global annual trend of patent applications in stem cell field from 2008 to 2017
排名 申请国家/
地区
专利数量
(件)
优先权国家/
地区
专利数量
(件)
1 美国 24 540 美国 58 077
2 WIPO 15 020 中国 8 608
3 中国 12 328 日本 8 468
4 EPO 11 348 韩国 6 447
5 日本 9 093 EPO 5 831
6 韩国 6 233 英国 3 071
7 澳大利亚 5 193 WIPO 2 578
8 加拿大 3 865 澳大利亚 1 915
9 中国香港 2 188 法国 848
10 新加坡 1 962 德国 805
Table 1 TOP10 application country / region and priority countries / regions in stem cell field from 2008 to 2017
排名 专利权人 拥有专利数量
1 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 356
2 浙江大学 172
3 中国人民解放军第三军医大学 96
4 中国科学院广州生物医药与健康研究院 92
5 中国人民解放军第二军医大学 74
6 加州大学 58
7 上海生命科学研究院 53
8 解放军总医院,301医院 53
9 新加坡科技研究局 52
10 中国人民解放军第四军医大学 51
11 JANSSEN生物技术公司 48
12 西北农林大学 47
13 北京大学 46
14 中国人民解放军军事医学科学院 46
15 Anthrogenesis公司 40
16 深圳爱生再生医学科技有限公司 40
17 济南大学 38
18 清华大学 36
19 罗氏制药公司 36
20 aTyr制药公司 35
Table 2 TOP10 patent holders in China’s stem cell field
一级指标 二级指标 取舍 理由
技术价值度 先进性 符合干细胞技术在不同流程、不同应用领域中先进性不同的特性,对于技术价值评估具有代表性。
行业发展趋势 × 评判干细胞技术领域专利的情况,行业趋势主要体现在干细胞产业的发展特点,不同专利区分度较小。
适用范围 × 干细胞专利技术应用领域较为明确,很少有跨行业,跨领域的应用情况出现。
配套技术依存度 × 该“指标”与法律价值维度“依赖性”指标考察点部分重合。
可替代性 符合干细胞领域达到相同目标可采用不同技术的特点,对于技术价值评估具有代表性。
成熟度 符合技术所处的临床阶段对于干细胞专利价值有着重大影响的特点,对于技术价值评估具有代表性。
技术成本(增加) 符合干细胞领域达到相同目标不同技术成本差异较大的特点,对于技术价值评估具有代表性。
经济价值度 市场应用 × 干细胞的市场应用尚处于起步阶段,大多数专利技术尚未应用于市场,适用度不高。
市场规模前景 符合干细胞专利对于远期市场规模的预期需要,对于市场价值评估具有参考性。
市场占有率 × 大多数专利技术尚未应用于市场,该领域的机构与企业尚处于研发阶段,很难评市场占有率。
竞争情况 × 大多数专利技术尚未应用于市场,该领域的机构与企业尚处于研发阶段,很难评竞争情况。
政策适应性 符合干细胞领域发展易受政策影响的特点,且不同疾病的干细胞应用政策放开程度可能不同,对于市场价值评估具有参考性。
市场需求(增加) 符合干细胞专利对于远期市场需求的预期需要,对于市场价值评估具有参考性。
法律价值度 稳定性 合并 将四个因素合并为专利保护强度指标,综合反映专利稳定性、专利可规避性、专利依赖性与专利侵权可判定性,对于干细胞法律价值具有决定性的影响。
可规避性
依赖性
专利侵权可判定性
有效期 专利有效期可反映权利有效的时间,对于干细胞专利价值有着重大的影响,因此,对于法律价值评估具有参考性。
多国申请 × 因为多国申请需要大量的专利经费投入,我国干细胞领域专利极少发生多国申请,暂不计入指标体系,可作为备注进行考察。
专利许可状态 × 我国干细胞领域专利发生专利许可或转移转让的比例不足万分之一,暂不计入指标体系,可作为备注进行考察。
Table 3 Selection of indicators for stem cell patent value evaluation
一级指标 二级指标 含义 基准值 打分参考
(满分10分)
技术价值度 技术先进性 专利技术在当前进行评估的时间
点上与本领域的其他技术相比
是否处于领先地位
① 该技术属于国际领先 9~10分
② 该技术属于国际先进 8~9分
③ 该技术属于国内领先 6~7分
④ 该技术属于国内先进 4~5分
⑤ 其他情况酌情打分 1~3分
技术成熟度 专利技术在评估时
所处的发展阶段
① 药物上市 10分
② 临床三期 9分
③ 临床二期 8分
④ 临床一期 6~7分
⑤ 临床前 1~5分
技术成本 专利技术的实现所需要
付出的代价
① 成本低 7~10分
② 成本中等 4~6分
③ 成本高 1~3分
技术可替代性 在当前时间点,是否存在
解决相同或类似问题的
替代技术方案
① 不存在替代技术 8~10分
② 存在替代技术,但本技术占优势 4~7分
③ 存在替代技术,且比本技术有优势 1~3分
市场价值度 市场需求 专利技术目前是否有需求,
需求的规模有多大
① 需求量大 8~10分
② 需求量中等 5~7分
③ 需求量小 1~4分
市场规模 结合地域考虑专利技术经过充分
的市场推广后,在未来其对应专
利产品或工艺总共有可能
实现的销售收益
① 市场规模大 8~10分
② 市场规模中等 5~7分
③ 市场规模小 1~4分
政策适应性 宏观政策、技术标准以及管理
规范对行业技术发展的限制
① 无政策壁垒,易于应用 8~10分
②有完善的应用规范,技术的应用需要一系列的认证 5~7分
③有伦理问题,不易于应用 1~4分
法律价值度 专利保护强度 专利的稳定性、可规避性、
依赖性以及专利侵权
可判定性
①稳定性好 8~10分
②稳定性中等 5~7分
③稳定性差 1~4分
专利期限 基于一项授权的专利从
当前算起还有多长时间
的保护期
①16年以上 10分
②12~15年 8分
③8~11年 6分
④4~7年 4分
⑤3年以内 2分
Table 4 Indicator system for stem cell value evaluation
判别指标 指标打分权重结果
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
技术先进性 0.106 0.167 0.052 0.063 0.089 0.134 0.082 0.096 0.089 0.116
技术成熟度 0.048 0.095 0.193 0.107 0.241 0.105 0.176 0.205 0.237 0.082
技术成本 0.035 0.058 0.134 0.162 0.135 0.043 0.041 0.066 0.048 0.088
技术可替代性 0.123 0.338 0.074 0.030 0.090 0.075 0.086 0.075 0.096 0.049
政策适应性 0.412 0.045 0.037 0.299 0.069 0.077 0.215 0.221 0.215 0.276
市场需求 0.052 0.184 0.348 0.257 0.031 0.244 0.083 0.078 0.080 0.196
市场规模前景 0.032 0.046 0.076 0.046 0.039 0.215 0.090 0.084 0.065 0.137
专利保护强度 0.085 0.048 0.046 0.018 0.172 0.074 0.065 0.067 0.057 0.024
专利期限 0.108 0.019 0.039 0.018 0.134 0.034 0.161 0.108 0.114 0.032
Table 5 Experts’ scoring data for indicator weight
判别指标 最终权重
技术先进性 0.114 2
技术成熟度 0.159 9
技术成本 0.084 7
技术可替代性 0.102 5
政策适应性 0.170 5
市场需求 0.146 3
市场规模前景 0.084 8
专利保护强度 0.066 8
专利期限 0.070 2
Table 6 Experts’ scoring result for indicator weight
基本信息 具体内容
专利名称 高效诱导人多能干细胞向心肌细胞分化的小分子化合物组合物
专利申请号 201610038160.4
专利公开号 CN106987555A
申请人 中国科学院上海生命科学研究院
发明人 荆清
申请日 2016年1月20日
公开日 2017年7月8日
法律状态 实审阶段
主要创新点 用于高效诱导人多能干细胞向心肌细胞分化的小分子化合物组合物,所述的小分子化合物组合物包括mTOR 信号通路抑制剂和Wnt 通路促进剂和/或药物载体
主要指标 初筛的心肌细胞分化率高达86%,优化后的心肌细胞分化率高达98.3%
Table 7 Basic information of the patent
指标 打分 赋权后分数 评价依据
技术价值度 技术先进性 9 1.11 采用小分子化合物促进干细胞转化为心肌细胞的相关技术在该领域属于具有前景的新研究领域。该专利采用mTOR信号通路抑制剂和Wnt通路促进剂的组合促进干细胞的分化属于最新的研究成果,尤其是在人干细胞上的应用。
技术成熟度 3 0.52 该研究尚处于实验室阶段,尚未进入临床
技术成本 7 0.64 与常规流程相比,未增加流程的复杂程度,不会增加额外的人员成本。所加入小分子化合物的价格适中,成本控制较好
技术可替代性 7 0.77 目前已有较多促进干细胞分化为心肌细胞的方法,以小分子化合物为例,就有多种类似的化合物可促进分化。但该专利显示出极高的分化效率,其分化效率在同类型研究中具有优势
市场价值度 政策适应性 5 0.92 我国在干细胞领域政策逐年放开,多项干细胞临床试点已展开,政策壁垒逐渐放开
市场需求 8 1.26 心肌病属于心脏病领域的常见病,且猝死率很高,在各个年龄段均有分布。因为该病症属于无法挽回的细胞坏死,目前无特效药物可以医治,因此具有较大的市场需求
市场规模 8 0.73 心肌病相关药物的市场销售额达到10亿左右,重症期间的心脏移植以及植入式心律转复除颤器需10多万元的费用,医疗成本高。该领域产品经济效益好,市场规模大
法律价值度 专利保护强度 8 0.57 专利未授权,对专利的稳定性进行分析,对于其独立权利要求所表现出的创新点未找到可影响其新颖性和创造性的对比文献。从专利内容来看,该专利无需依赖其他专利进行实施。从专利权利要求来看,该专利权利要求书写严密,可规避性与侵权可判定性均表现良好
总分 6.52(换算成满分为10分制后的得分为8.15)
Table 8 Evaluation result of the patent
指标 内容
核心创新点 通过采用促进干细胞分化为心肌细胞的小分子化合物,大幅提高心肌细胞分化率
技术优势 (1)从方法使用成本来看,该发明的促进心肌分化的方法还能节省一半的培养液和添加剂,降低了成本;
(2)小分子化合物促进分化相比于采用细胞因子等方法成分可控,且稳定;
(3)初筛的心肌细胞分化率高达86%,优化后的心肌细胞分化率高达98.3%,尚未有文献显示这么高的分化率;
(4)使用范围广,包括胚胎干细胞、ips细胞以及成体干细胞,有效避免了胚胎干细胞的伦理问题以及免疫问题。实施例针对人类细胞系展开,相对针对动物细胞系展开的试验,更能证明其在人类细胞系中的应用价值;
(5)该发明方法能够利用特定信号通路的抑制剂的组合,诱导多能干细胞转分化为心肌细胞,分化得到的心肌细胞成熟度较高,拥有发挥正常的心肌功能的结构基础,即具有相似的心肌特异结构基因和离子通道基因的表达水平
技术局限 (1)尚处于实验室阶段,未进行临床试验,因此,该技术方法缺乏临床验证,也很难考证其在实际应用中高分化率是否稳定存在;
(2)专利实际上保护的是一种特定的促分化方法,而非一套完整的干细胞或心肌细胞构建体系,在转移转化对象的寻找中存在局限;
(3)还未完全证明其安全性,如致瘤、促瘤的风险,或者引发内分泌、免疫系统、生殖系统及神经系统紊乱的可能
Table 9 Key points of patent core advantage analysis
涉及领域 具体要求
伦理要求 干细胞研究和生产是否成立伦理审查委员会,负责相关伦理问题的审查和评价,是否根据国家法规和行业要求建立相应的伦理操作规范
资源匹配要求 技术提供方与需求方是怎样的关系,是采用技术,还是完全引入相关产品或是辅助提升现有技术
技术成熟度要求 该技术处于什么阶段,实验室阶段,还是上了临床,临床几期,技术和产品的临床表现如何
产品要求 是否明确关键属性,如质量属性与工艺参数
可操作性要求 是否提供详细且可行的工艺流程图、单元操作、工艺参数、质量属性、风险评估
设施设备要求 是否配备相关的设备及生产链,或者需要引入怎样的设备
人员资质要求 是否配备相关的技术人员,或者需要引入怎样的技术人员
Table 10 Key points of technical feasibility analysis
涉及领域 具体要求
质量要求 生物学特性 是否建立标志物、分化潜能、细胞形态、遗传学等干细胞生物学指标
安全性 是否建立无菌试验、支原体检测、细胞内外源致病因子检测、异常免疫学反应、培养基等安全性指标
稳定性 是否建立密度/浓度、纯度、存活率、生物学活性等干细胞稳定性指标
有效性 是否建立干细胞分化潜能、分化细胞的结构和生理功能、特定基因和蛋白质的表达及细胞因子的分泌等干细胞有效性指标
原材料要求 干细胞来源是否符合伦理和法律法规;人类胚胎和干细胞研究的配子、胚胎在获取前是否严格审查;干细胞材料供者是否签署书面的合法有效的知情同意书,建立干细胞供者个人隐私保护机制;每一株干细胞是否具有获取方式、途径及相关的临床资料
辅料要求 培养基、生长因子等辅料是否符合相应的质量要求;使用动物血清时、应无特定动物源性病毒污染;培养基中的血液成分是否明确其来源、批号和质量检定合格报告
风险控制要求 是否有足够的实验证明,该产品不会引发免疫毒性、也不存在致瘤、促瘤的风险或者引发内分泌、免疫系统、生殖系统及神经系统紊乱
Table 11 Key points of quality control factors analysis
涉及领域 具体要求
市场需求要求 干细胞技术或产品具有怎样的市场潜力,将匹配技术需求方的那些优势,或弥补哪些劣势产生效益
成本控制要求 转移转化过程中产生的有形资产与无形资产成本是否在预算范围内
风险评估要求 干细胞技术或产品能否按期上市的风险,技术或产品产业化后在生产、采购、质量控制、人才引入等阶段可能存在的风险
Table 12 Key points of long-term earnings analysis
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