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中国生物工程杂志

China Biotechnology
China Biotechnology  2018, Vol. 38 Issue (11): 103-115    DOI: 10.13523/j.cb.20181113
    
Market Competition Pattern of Global PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody
Kai-yun MAO,Yue-lei FAN,Heng-zhe WANG,Da-ming CHEN()
Shanghai Information Center for Life Sciences, Chinese Academy of Sciences,Shanghai 200031,China
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Abstract  

Objective:To analyze the development status and trend of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody in the sense of product manufacturing.Methods:Based on the Cortellis database of Clarivate analytics, the searching results with utilizing quantitative analysis and comparative analysis methods were analyzed.Results:Currently, five PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies have been launched into markets, another three PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies are at registration phase and four at phase III clinical trial. In addition, business deals related to PD-1/PD-L1 monoclonal antibody are increasing in recent years, including more than 10 deals so far, ranging from drug development, commercial license, and patent assets sales to drug R&D cooperation in early phase. As for China, several PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies are at clinical stage, and a bright prospect can be expected for Chinese oligonucleotide therapeutic product markets.Conclusion:Although PD-1/PD-L1 monoclonal antibody market still at its preliminary stage, however, with the continuous development and improvement of future technology, it is believed that more PD-1/PD-L1 monoclonal antibody will be launched in the future, providing a new opportunity for the treatment of cancer and other diseases.



Key wordsPD-1/PD-L1 monoclonal antibody      Market competition      Clinical R&D     
Received: 03 May 2018      Published: 06 December 2018
ZTFLH:  Q816  
Corresponding Authors: Da-ming CHEN     E-mail: chendaming@sibs.ac.cn
Cite this article:

Kai-yun MAO,Yue-lei FAN,Heng-zhe WANG,Da-ming CHEN. Market Competition Pattern of Global PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody. China Biotechnology, 2018, 38(11): 103-115.

URL:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/10.13523/j.cb.20181113     OR     https://manu60.magtech.com.cn/biotech/Y2018/V38/I11/103

Fig.1 The Global R&D Status of PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody Pre-registration: Awaiting approval; an application to market the drug (e.g. New drug application or marketing authorisation application) has been filed. Includes discovery/Preclinical. Preclinical : In vivo testing; testing in animals has started
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
Pembroli-zumab/
Keytruda
PD-1
抑制剂
先灵葆雅
公司
默沙东
公司
阿拉伯联合酋长国 IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
澳大利亚 IV期黑色素瘤 上市 2016年8月
冰岛 霍奇金病 上市 2017年5月
转移性膀胱癌 注册 2017年9月
韩国 IV期黑色素瘤 上市 2015年4月
转移性肾细胞癌 上市 2017年12月
加拿大 IV期黑色素瘤 注册 2015年5月
转移性非小细胞肺癌 上市 2016年4月
列支敦士登 霍奇金病 上市 2017年5月
转移性膀胱癌 注册 2017年9月
美国 IV期黑色素瘤 上市 2014年9月
转移性非小细胞肺癌 上市 2015年10月
转移性头颈癌 上市 2016年8月
霍奇金病 上市 2017年3月
转移性膀胱癌、实体肿瘤、转移性结直肠癌 上市 2017年5月
腺癌 预注册 2017年5月
转移性胃癌 注册 2017年9月
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 预注册 2017年12月
宫颈肿瘤 预注册 2018年3月
秘鲁 IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
挪威 霍奇金病 上市 2017年5月
转移性膀胱癌 注册 2017年9月
欧盟 IV期黑色素瘤 上市 2015年10月
转移性非小细胞肺癌 上市 2016年8月
霍奇金病 上市 2017年5月
转移性膀胱癌 注册 2017年9月
瑞士 IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
新西兰 IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
以色列 IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
英国 IV期黑色素瘤 上市 2015年3月
中国 IV期黑色素瘤 注册 2018年7月
中国(澳门) IV期黑色素瘤 注册 2015年10月
中国(台湾) IV期黑色素瘤 上市 2016年8月
日本 IV期黑色素瘤 上市 2017年2月
霍奇金病 上市 2017年11月
转移性肾细胞癌、尿道癌、转移性膀胱癌、转移性泌尿道癌 上市 2017年12月
默沙东公司(日本) 日本 转移性非小细胞肺癌 上市 2017年2月
实体肿瘤 预注册 2018年3月
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
Nivolumab/
Opdivo
PD-1抑制剂 小野制药
株式会社
百时美施
贵宝公司
阿根廷 转移性肾细胞癌、IV期黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌 上市 2016年6月
澳大利亚 IV期黑色素瘤 上市 2016年11月
转移性肾细胞癌、转移性非小细胞肺癌 上市 2017年8月
转移性膀胱癌 上市 2018年2月
巴西 转移性肾细胞癌、IV期黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌 上市 2016年12月
霍奇金病 上市 2017年11月
加拿大 IV期黑色素瘤 上市 2015年10月
转移性非小细胞肺癌 上市 2016年3月
转移性肾细胞癌 上市 2016年4月
转移性头颈癌 上市 2017年5月
中国 转移性非小细胞肺癌 注册 2018年6月
欧盟 转移性非小细胞肺癌、IV期黑色素瘤 上市 2015年10月
转移性肾细胞癌 上市 2016年4月
霍奇金病 上市 2016年11月
转移性结直肠癌 预注册 2017年3月
转移性头颈癌 上市 2017年4月
转移性膀胱癌 上市 2017年6月
黑色素瘤 预注册 2017年10月
德国 转移性非小细胞肺癌、IV期黑色素瘤 上市 2015年10月
墨西哥 IV期黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌 上市 2017年1月
美国 IV期黑色素瘤 上市 2015年2月
转移性非小细胞肺癌 上市 2015年3月
转移性肾细胞癌 上市 2015年11月
霍奇金病 上市 2016年5月
转移性头颈癌 上市 2016年11月
转移性膀胱癌 上市 2017年2月
转移性结直肠癌 上市 2017年8月
肝细胞癌 上市 2017年9月
百时美施
贵宝公司
和小野制
药株式
会社
日本 IV期黑色素瘤 上市 2014年9月
转移性非小细胞肺癌 上市 2015年12月
转移性肾细胞癌 上市 2016年8月
霍奇金病 上市 2016年12月
转移性头颈癌 上市 2017年3月
转移性胃癌 上市 2017年9月
间皮瘤、黑色素瘤 预注册 2017年12月
韩国 IV期黑色素瘤 上市 2015年5月
转移性非小细胞肺癌 上市 2016年4月
霍奇金病、转移性肾细胞癌、转移性头颈癌、转移性膀胱癌 上市 2017年8月
转移性食管癌、转移性胃癌 上市 2018年3月
中国(台湾) 转移性非小细胞肺癌、IV期黑色素瘤 上市 2016年5月
转移性肾细胞癌 上市 2017年4月
转移性头颈癌 上市 2017年8月
霍奇金病、转移性膀胱癌 上市 2017年10月
转移性胃癌 上市 2018年1月
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
肝细胞癌 上市 2018年3月
Durvalumab/
Imfinzi
PD-L1
抑制剂
Medimmune
公司
阿斯利康公司 加拿大 转移性膀胱癌 注册 2017年11月
美国 转移性膀胱癌 上市 2017年5月
转移性非小细胞肺癌 上市 2018年2月
Medimmune公司 欧盟 非小细胞肺癌 预注册 2017年10月
美国 转移性非小细胞肺癌 注册 2018年2月
Atezolizumab/
Tecentriq
PD-L1
抑制剂
基因泰克
公司
日本中外制
药株式会社
日本 转移性非小细胞肺癌 注册 2018年1月
罗氏制药公司 澳大利亚 激素难治性前列腺癌 预注册 2017年1月
转移性非小细胞肺癌 注册 2017年7月
加拿大 转移性膀胱癌 注册 2017年4月
欧盟 转移性膀胱癌、转移性非小细胞肺癌 注册 2017年9月
韩国 转移性非小细胞肺癌、转移性膀胱癌 上市 2018年1月
中国(台湾) 激素难治性前列腺癌 注册 2017年7月
美国 转移性膀胱癌 上市 2016年5月
转移性非小细胞肺癌 上市 2016年10月
Avelumab/
Bavencio
PD-L1
抑制剂
德国默克
集团
德国默克
集团和
辉瑞公司
加拿大 Merkel细胞癌 注册 2017年12月
欧盟 Merkel细胞癌 注册 2017年9月
冰岛 Merkel细胞癌 注册 2017年9月
列支敦士登 Merkel细胞癌 注册 2017年9月
挪威 Merkel细胞癌 注册 2017年9月
瑞士 Merkel细胞癌 注册 2017年9月
英国 Merkel细胞癌 上市 2017年10月
澳大利亚 Merkel细胞癌 注册 2018年1月
日本 Merkel细胞癌 上市 2017年11月
美国 Merkel细胞癌 上市 2017年3月
膀胱癌、转移性泌尿道癌、转移性膀胱癌 上市 2017年5月
Table 1 The global R&D status of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody(highest status: launched)
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
JS-001 PD-1
抑制剂
上海君实
生物医药
科技有限
公司
上海君实
生物医药
科技有限
公司
中国 黑色素瘤 预注册 2018年3月
转移性食管癌、胃肿瘤、鼻咽癌、转移性头颈癌、
IV期黑色素瘤
临床Ⅱ期 2016年12月
尿道癌 临床Ⅱ期 2017年4月
晚期实体肿瘤 临床Ⅰ期 2016年3月
转移性乳腺癌 临床Ⅰ期 2016年7月
转移性肾细胞癌 临床Ⅰ期 2017年3月
神经内分泌肿瘤 临床Ⅰ期 2017年4月
非小细胞肺癌 临床Ⅰ期 2017年10月
美国 晚期实体肿瘤 临床Ⅰ期 2018年3月
Cemiplimab/
REGN-2810
PD-1
抑制剂
再生元
制药公司
赛诺菲公司
和再生元
制药公司
欧洲 鳞状细胞癌 预注册 2018年4月
澳大利亚 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
保加利亚 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
格鲁吉亚 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
俄罗斯 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
土耳其 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
美国 非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年6月
美国 宫颈肿瘤 临床Ⅲ期 2017年10月
再生元
制药公司
美国 鳞状细胞癌 预注册 2017年12月
IBI-308 PD-1
抑制剂
信达生物制
药(苏州)
有限公司
信达生物制
药(苏州)
有限公司
中国 霍奇金病 预注册 2017年12月
中国 转移性非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年9月
中国 实体肿瘤 临床Ⅰ期 2016年9月
Table 2 The global R&D status of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody(highest status: pre-registration)
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
SHR-1210 PD-1
抑制剂
上海恒瑞
医药有限
公司
上海恒瑞
医药有限
公司
中国 肝细胞癌 临床Ⅲ期 2016年11月
转移性食管癌、转移性非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年5月
转移性胃癌 临床Ⅱ期 2016年10月
转移性肝癌 临床Ⅱ期 2017年4月
霍奇金病 临床Ⅱ期 2017年6月
骨肉瘤、转移性乳腺癌 临床Ⅱ期 2018年1月
IV期黑色素瘤 临床Ⅰ期 2016年4月
鼻咽癌 临床Ⅰ期 2017年4月
Spartalizumab PD-1
抑制剂
诺华制药
公司
诺华制药
公司
澳大利亚 黑色素瘤 临床Ⅲ期 2017年2月
芬兰 子宫内膜样癌、转移性乳腺癌、转移性胰腺癌、
IV期黑色素瘤
临床Ⅱ期 2016年6月
癌症 临床Ⅱ期 2016年9月
加拿大 癌症 临床Ⅱ期 2016年9月
肝细胞癌 临床Ⅱ期 2016年6月
药物名称/
商品名
靶点 原研
公司
目前研发状态
在研公司 国家/地区 适应证 状态 时间
美国 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年10月
内分泌肿瘤 临床Ⅲ期 2017年12月
子宫内膜样癌 临床Ⅱ期 2016年6月
转移性乳腺癌、转移性胰腺癌 临床Ⅱ期 2016年6月
鼻咽癌 临床Ⅱ期 2016年5月
神经内分泌肿瘤 临床Ⅱ期 2017年2月
IV期黑色素瘤 临床Ⅱ期 2016年6月
欧洲 黑色素瘤 临床Ⅲ期 2017年2月
瑞士 癌症 临床Ⅱ期 2016年9月
西班牙 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年10月
子宫内膜样癌、转移性乳腺癌、转移性胰腺癌、
IV期黑色素瘤
临床Ⅱ期 2016年6月
新加坡 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年10月
癌症 临床Ⅱ期 2016年2月
意大利 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年10月
癌症 临床Ⅱ期 2016年9月
中国(台湾) 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年10月
鼻咽癌 临床Ⅱ期 2016年5月
中国(香港) 鼻咽癌 临床Ⅱ期 2016年5月
BGB-A317 PD-1
抑制剂
百济神州
公司; 新
基公司
百济神州公司 中国 晚期实体肿瘤 临床Ⅱ期 2016年12月
百济神州公司 韩国 霍奇金病 临床Ⅱ期 2017年4月
美国 转移性食管癌、转移性头颈癌、转移性卵巢癌、
转移性胃癌
临床Ⅱ期 2017年9月
中国 肝细胞癌 临床Ⅲ期 2017年12月
霍奇金病 临床Ⅱ期 2017年4月
转移性膀胱癌 临床Ⅱ期 2017年6月
转移性食管癌 临床Ⅲ期 2018年1月
转移性肺癌 临床Ⅱ期 2017年8月
转移性非小细胞肺癌 临床Ⅲ期 2017年11月
中国(台湾) 霍奇金病 临床Ⅱ期 2018年1月
新基公司 美国 实体肿瘤 临床Ⅲ期 2018年2月
BCD-100,
Biocad
PD-1
抑制剂
Biocad
公司
Biocad
公司
俄罗斯联邦 晚期实体肿瘤 临床Ⅲ期 2017年8月
Table 3 The global R&D status of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody(highest status: phase III clinical trail)
转让人 合伙人 交易
类型
交易覆盖
领域
交易
不覆盖
领域
根据合同
当前的
预计值
(USD M)
根据合同
实际已支
付的金额
(USD M)
适应证 药物 药物最高
研发状态
(交易时)
药物最高
研发状态
(目前)
交易开始
时间
默克公司 辉瑞公司 药物-开发/商业化许可 全球 2 850.00 850.00 癌症 Avelumab; anti-PD-1 antibody ; Crizotinib 上市 上市 2014/11/17
再生元医药公司 赛诺菲公司 药物-开发/商业化许可 全球 2 665.00 640.00 癌症、免疫障碍 REGN-2810; REGN-1979; REGN-3767; Anti-GITR Antibodies; Cemiplimab 临床Ⅰ期 预注册 2015/7/1
信达生物制药(苏州)有限公司 礼来公司 药物-开发/商业化许可 中国;全球 1 456.00 56.00 癌、慢性淋巴细胞白血病、血液肿瘤;非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌 IBI-308; anti-PD-1 Bispecific Antibodies; Emibetuzumab; Rituximab biosimilar 临床Ⅱ期 预注册 2015/3/20
百济神州公司 新基公司 药物-开发/商业化许可 欧洲;日本;美国;全球 亚洲 1 393.00 413.00 实体肿瘤 BGB-A317; Avadomide; Azacitidine; Lenalidomide; Paclitaxel 临床Ⅱ期 临床Ⅲ期 2017/7/5
Sorrento
Therap-
eutics
公司
Servier公司 药物-开发/商业化许可 全球 1 000.48 28.23 癌症 STI-1110 发现 发现 2016/7/6
Macro
Genics
公司
Incyte公司 药物-开发/商业化许可 全球 900.00 150.00 血液肿瘤、实体肿瘤 MGA-012 临床Ⅰ期 临床Ⅰ期 2017/10/24
无锡药明康德生物公司 Arcus生物科学公司 药物-开发/商业化许可 欧洲;
日本;
北美
816.00 18.50 癌症 GLS-010 临床Ⅰ期 临床Ⅰ期 2017/8/17
默克公司 百时美施贵宝 专利-独占许可 全球 625.00 625.00 癌症 Pembrolizumab 上市 上市 2017/1/20
阿斯利康公司 新基公司 药物-开发/商业化许可 全球 450.00 450.00 白血病 Durvalumab 临床Ⅲ期 上市 2015/4/24
Cure
Tech
公司
Mediva-
tion
公司
药物-开发/商业化许可 全球 335.00 5.00 癌症 Pidilizumab 临床Ⅱ期 终止 2014/10/23
Table 4 2017 Commercial transactions of PD-1/PD-L1 monoclonal antibody TOP10(examples)
[1]   Ishida Y, Agata Y, Shibahara K . Induced expression of PD-1,a novel member of the immunoglobulin gene superfamily,upon programmed cell death. Embo Journal, 1992,11(11):3887-3895.
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doi: 10.1038/70932 pmid: 10581077
[3]   Freeman G J, Long A J, Iwai Y . Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7-family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. Blood, 2000,96(11):810A-811A.
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