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中国生物工程杂志

China Biotechnology
China Biotechnology  2021, Vol. 41 Issue (2/3): 162-171    DOI: 10.13523/j.cb.2009037
    
The Development Situation and Suggestions of RNA Therapy Industry
YANG Ruo-nan,XU Li,XU Ping,SU Yan()
Shanghai Information Center for Life Sciences, Shanghai Institute of Nutrition and Health,Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China
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Abstract  

In recent years, with a growing number of approved ASO and siRNA drugs, RNA therapy has gradually moved from clinical to industrial application, and RNA therapy currently can be applied to the treatment of rare diseases, tumors, infectious diseases and others. On the whole, a certain foundation on domestic RNA therapy industry has been built,while few engaged institutions, weak research pipelines and lacking of key technologies are still the main reasons that limit the development of RNA therapy industry in China. The development trends of RNA therapy industry at home and abroad are combed and analyzed, and then some suggestions for the development of RNA therapy in China are put forward.



Key wordsASO      siRNA      mRNA     
Received: 27 September 2020      Published: 08 April 2021
ZTFLH:  Q52  
Corresponding Authors: Yan SU     E-mail: suyan@sibs.ac.cn
Cite this article:

YANG Ruo-nan,XU Li,XU Ping,SU Yan. The Development Situation and Suggestions of RNA Therapy Industry. China Biotechnology, 2021, 41(2/3): 162-171.

URL:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/10.13523/j.cb.2009037     OR     https://manu60.magtech.com.cn/biotech/Y2021/V41/I2/3/162

Fig.1 RNA therapy technology system diagram
Fig.2 Key discoveries in RNA therapy
Fig.3 Delivery technology patent layout of major RNA therapy company
Fig.4 Important enterprises and related cooperative enterprises in the field of RNA therapy
Fig.5 Currently approved RNA therapy drugs
Fig.6 Number of RNA therapy drugs in development
名称 适应证 靶器官 研发机构 修饰技术 给药方式 获批年份及批准机构 2019销售额
福米韦生 (Fomivirsen) CMV视网膜炎 美国Ionis公司/瑞士诺华 PS 玻璃体注射 1998年美国FDA(欧2002年退市、美2006年退市) -
米泊美生(Mipomersen) 纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH) 肝脏 美国Ionis公司/法国赛诺菲 PS、2'-MOE 皮下注射 2013年美国FDA -
Eteplirsen 51外显子跳跃杜氏肌营养不良症 肌肉 美国Sarepta公司 PMO 静脉注射 2016年美国FDA 3.808亿美元
诺西那生(Nusinersen) 脊髓性肌萎缩症 中枢神经系统 美国Ionis公司/美国渤健制药公司(Biogen) PS、2'-MOE 鞘内注射 2016年美国FDA
2017年EMA(European Medicines Agency)
20.97亿美元
Inotersen 遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病 肝脏 美国Ionis公司 PS、2'-MOE 静脉注射 2018年美国FDA 3 460万美元(美国)
Volanesorsen 家族性乳糜微粒血症综合征 肝脏 美国Ionis公司 2'-MOE 皮下注射 2019年EMA -
Golodirsen 53外显子跳跃杜氏肌营养不良症 肌肉 美国Sarepta公司 PMO 静脉注射 2019年美国FDA -
Viltolarsen 53外显子跳跃杜氏肌营养不良症 肌肉 日本新药株式会社(Nippon Shinyaku Co Ltd) PMO 静脉注射 2020年美国FDA
2020年日本PMDA
(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency)
-
Table 1 Approved ASO drugs
名称 适应证 靶器官 进度 研发机构 修饰/递送技术 给药方式
TQJ230 心血管疾病伴有脂蛋白(a)升高 肝脏 临床Ⅲ期 美国Ionis公司/瑞士诺华 2代化学修饰+LICA 皮下注射
Tofersen 肌萎缩性侧质硬化症 神经系统 临床Ⅲ期 美国Ionis公司/美国渤健制药公司 2代化学修饰+LICA 鞘内给药
Tominersen 亨廷顿舞蹈症 神经系统 临床Ⅲ期 美国Ionis公司/瑞士罗氏 2代化学修饰+LICA 鞘内给药
AKCEA-TTR-LRx 遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病 肝脏 临床Ⅲ期 美国Ionis公司 2代化学修饰+LICA 皮下注射
Casimersen 45外显子跳跃杜氏肌营养不良症 肌肉 NDA 美国Sarepta公司 PMO 静脉注射
Table 2 ASOs of representative companies in phase III and NDA
名称 适应证 靶器官 研发机构 修饰技术 递送技术 给药方式 获批年份 2019销售额
Patisiran 遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病 肝脏 美国Alnylam公司 2'-OMe LNP 静脉注射 2018年美国FDA、EMA 1.664亿美元
Givosiran 成人急性肝卟啉症(AHP) 肝脏 美国Alnylam公司 ESC GalNAc 皮下注射 2019年美国FDA 1.5亿美元(第四季度)
Table 3 Approved siRNA drugs
名称 适应证 靶器官 进度 研发机构 修饰/递送技术 给药方式
Fitusiran 血友病 肝脏 临床Ⅲ期 美国Alnylam公司/法国赛诺菲 (ESC)-
GalNAc
皮下注射
Inclisiran 纯合子家族性高胆固醇血症 肝脏 NDA 美国Alnylam公司/诺华 (ESC)-
GalNAc
皮下注射
Lumasiran 1型原发性高草酸尿症 肝脏 NDA 美国Alnylam公司 (ESC)-
GalNAc
皮下注射
Vutrisiran 遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病 肝脏 临床Ⅲ期 美国Alnylam公司 (ESC)-
GalNAc
皮下注射
QPI-1002 肾移植排斥、肾损伤 临床Ⅲ期 美国夸克制药公司 2'-OMe 静脉注射
QPI-1007 非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)/其他视神经病变(如青光眼) 临床Ⅲ期 美国夸克制药公司 2'-OMe 玻璃体注射
Table 4 siRNAs of representative companies in phase III and NDA
名称 适应证 进度 研发机构 递送技术 给药方式
mRNA-1273 SARS-CoV-2 临床Ⅲ期 美国Moderna公司 LNP 肌肉注射
mRNA-1647 CMV 临床Ⅱ期 美国Moderna公司 LNP 皮内注射
mRNA-1893 寨卡病毒 临床Ⅰ期 美国Moderna 公司 LNP 皮内注射
mRNA-1172 RSV 临床Ⅰ期 美国Moderna公司/美国默沙东 - -
mRNA-1777 RSV 临床Ⅰ期 美国Moderna公司/美国默沙东 - -
mRNA-1653 人偏肺病毒(hMPV)/ 3型副流感病毒(PIV3) 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 皮内注射
mRNA-1851 H7N9流感 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 肌肉注射
mRNA-1440 H10N8流感 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 肌肉/皮内注射
CV7202 狂犬病毒 临床Ⅰ期 德国CureVac公司 LNP 肌肉注射
CVnCoV SARS-CoV-2 临床Ⅰ期 德国CureVac公司 LNP 肌肉注射
BNT162 SARS-CoV-2 临床Ⅱ/Ⅲ期 德国BioNTech公司/美国辉瑞 LNP 肌肉注射
Table 5 Preventive mRNA vaccines of representative companies in clinical
研发机构 进度
军事科学院军事医学研究院/ 苏州艾博/云南沃森生物 临床Ⅰ期
复星医药/德国BioNTech公司 临床Ⅰ期
上海本导基因技术有限公司 临床前
斯微生物科技有限公司/中国疾病预防控制中心/同济大学附属东方医院 临床前
天津康希诺生物股份公司/加拿大Precision NanoSystems(PNI)公司 临床前
复旦大学/上海交通大学/蓝鹊生物 临床前
广东冠昊生物科技股份有限公司/美国ZY Therapeutics公司 临床前
珠海丽凡达生物技术有限公司 临床前
中国科学院深圳先进技术研究院 临床前
四川大学/成都生物制品研究所责任有限公司 临床前
Table 6 Domestic progress of COVID-19 mRNA vaccines
名称 肿瘤疫苗分类 适应证 进度 研发机构 递送技术 给药方式
mRNA-4157 个体化肿瘤疫苗 癌症、黑色素瘤、皮肤癌 临床Ⅱ期 美国Moderna公司/美国MSD - -
mRNA-5671 通用型肿瘤疫苗 KRAS突变癌症:结肠直肠肿瘤、非小细胞肺癌、胰腺肿瘤 临床Ⅰ期 美国Moderna公司/美国MSD - 肌肉注射
mRNA-2416 瘤内免疫 转移性卵巢癌、实体瘤、T细胞淋巴瘤 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 瘤内注射
mRNA-2752 瘤内免疫 晚期实体瘤/淋巴瘤 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 瘤内注射
MEDI1191 瘤内免疫 实体瘤 临床Ⅰ期 美国Moderna公司/英国阿斯利康 - 瘤内注射
BI-13618409 (CV9202) 通用型肿瘤疫苗 非小细胞肺癌 临床Ⅰ期 德国CureVac公司/德国勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 鱼精蛋白 皮内注射
BNT111 通用型肿瘤疫苗 黑色素瘤 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司 LPX 静脉注射
BNT112 通用型肿瘤疫苗 前列腺癌 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司 LPX 静脉注射
BNT113 通用型肿瘤疫苗 HPV16+头颈癌 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司 LPX 皮内注射
BNT114 通用型肿瘤疫苗 三阴性乳腺癌 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司 LPX -
BNT115 通用型肿瘤疫苗 卵巢癌 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司 LPX 静脉注射
BNT122 个体化肿瘤疫苗 晚期实体瘤/ 黑色瘤 临床Ⅰ期/临床Ⅱ期 德国BioNTech公司/瑞士罗氏 LPX 静脉注射
BNT131 瘤内免疫 实体瘤 临床Ⅰ期 德国BioNTech公司/法国赛诺菲 - 瘤内注射
Table 7 mRNA cancer vaccines of representative companies in clinical
名称 适应证 进度 研发机构 递送技术 给药方式
mRNA-1944 基孔肯雅病毒抗体 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 静脉注射
mRNA-3704 甲基丙二酸血症 临床Ⅰ期 美国Moderna公司 LNP 静脉注射
Table 8 Protein-based mRNA therapeutics of Moderna in clinical
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