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中国生物工程杂志

CHINA BIOTECHNOLOGY
中国生物工程杂志  2019, Vol. 39 Issue (5): 22-34    DOI: 10.13523/j.cb.20190503
生物医药国际研发态势专刊     
全球融合蛋白药物研发态势分析 *
李东巧1,陈芳1,CynthiaLiu2,YingzhuLi2,YiDeng2,韩涛1,余敏2,杨艳萍1,***(),王学昭1,***()
 全文: PDF(4062 KB)   HTML
收稿日期: 2019-04-15 出版日期: 2019-06-04
基金资助: * 中国科学院文献情报中心特色情报产品研发专项(院1751)资助项目
通讯作者: 杨艳萍,王学昭     E-mail: yangyp@mail.las.ac.cn;wangxz@mail.las.ac.cn
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李东巧
陈芳
CynthiaLiu
YingzhuLi
YiDeng
韩涛
余敏
杨艳萍
王学昭

引用本文:

李东巧,陈芳,CynthiaLiu,YingzhuLi,YiDeng,韩涛,余敏,杨艳萍,王学昭. 全球融合蛋白药物研发态势分析 *[J]. 中国生物工程杂志, 2019, 39(5): 22-34.

链接本文:

https://manu60.magtech.com.cn/biotech/CN/Y2019/V39/I5/22

图1  全球融合蛋白药物相关论文和专利数量年度趋势
图2  中国融合蛋白药物相关论文和专利数量年度趋势
图3  全球融合蛋白药物论文与专利研究主题时间演化
图4  中国融合蛋白药物论文与专利研究主题时间演化
图5  融合蛋白药物主要国家分布 (中国,不含港澳台地区,下同)
图6  融合蛋白药物TOP 5国家论文年度变化趋势
图7  融合蛋白药物TOP 5国家专利年度变化趋势
图8  融合蛋白药物主要国家/地区技术流向
排名 机构 国家 机构类型 发文量/篇 发文区间 近4年发文
占比(2015
年~2018年)
1 加州大学 University of California 美国 高校 208 1987~2017 14.42%
2 德克萨斯大学 University of Texas System 美国 高校 105 1993~2018 13.33%
3 美国国立卫生研究院 National Institutes of Health 美国 科研机构 95 1978~2018 17.89%
4 安进公司 Amgen Inc. 美国 企业 90 1988~2017 16.67%
5 百时美施贵宝公司 Bristol-Myers Squibb 美国 企业 81 1992~2017 16.05%
6 埃默里大学 Emory University 美国 高校 79 1994~2017 22.78%
7 罗氏公司 F. Hoffmann-La Roche & Co. AG 瑞士 企业 79 1988~2017 11.39%
8 哈佛大学 Harvard University 美国 高校 79 1993~2018 13.92%
9 阿拉巴马大学 University of Alabama 美国 高校 70 1991~2017 22.86%
10 约翰·霍普金斯大学 Johns Hopkins University 美国 高校 68 1990~2017 19.12%
……
18 军事医学科学院 Academy of Military Medical Sciences 中国 科研机构 51 1999~2017 7.84%
22 陆军军医大学 Third Military Medical University 中国 大学 47 2001~2017 4.26%
27 中国医学科学院 Chinese Academy of Medical Sciences 中国 科研机构 42 1995~2018 11.90%
27 中山大学 Sun Yat-sen University 中国 大学 42 2003~2017 19.05%
30 浙江大学 Zhejiang University 中国 大学 40 2002~2017 10.00%
表1  融合蛋白药物论文全球TOP 10机构和中国TOP 5机构分布
排名 机构 国家 机构类型 专利数/项 专利活跃期 近4年专利
占比(2015
年~2018年)
1 罗氏公司 F. Hoffmann-La Roche & Co. AG 瑞士 企业 441 1987~2018 19.14%
2 葛兰素史克公司 GlaxoSmithKline 英国 企业 335 1987~2017 2.75%
3 安进公司 Amgen Inc. 美国 企业 239 1988~2017 13.91%
4 诺华公司 Novartis AG 瑞士 企业 156 1986~2018 25.00%
5 百时美施贵宝公司 Bristol-Myers Squibb 美国 企业 149 1993~2017 7.43%
6 默沙东公司 Merck and Co., Inc. 美国 企业 143 1985~2017 11.51%
7 美国卫生和公众服务部 U.S. Department of Health and Human Services 美国 科研机构 135 1988~2018 25.37%
8 百健公司 Biogen, Inc. 美国 企业 129 1991~2017 19.53%
9 辉瑞公司 Pfizer Inc. 美国 企业 117 1990~2018 7.89%
10 默克公司 Merck KGaA 德国 企业 113 1990~2018 9.09%
……
15 军事医学科学院 Academy of Military Medical Sciences 中国 科研机构 80 2003~2017 29.11%
23 中国科学院 Chinese Academy of Sciences 科研机构 58 1999~2018 40.35%
24 中国医学科学院 Chinese Academy of Medical Sciences 科研机构 56 1996~2017 21.15%
36 陆军军医大学 Third Military Medical University 大学 37 2006~2016 18.92%
44 芜湖英特菲尔生物制品产业研究院有限公司 Wuhu Yingte Feier Biological Products Industry Research Institute Co., Ltd. 公司 32 2017 100.00%
表2  融合蛋白药物专利全球TOP 10机构和中国TOP 5机构分布
药物名称(CAS RN) 半衰期延长剂 生物活性成分 靶点
Etanercept (CAS 185243-69-0) 免疫球蛋白Fc片段 可溶性TNF受体 TNF
Abatacept (332348-12-6) 免疫球蛋白Fc片段 CTLA-4细胞外结构域 CD80 和 CD86
Aflibercept (CAS 862111-32-8) 免疫球蛋白Fc片段 VEGFR-1和VEGFR-2的细胞外结构域 VEGF-A 和 VEGF-B
Alefacept (CAS 222535-22-0) 免疫球蛋白Fc片段 LFA-3/CD58细胞外结构域 CD2 和 T cell
Sipuleucel-T (CAS 917381-47-6) - 前列腺酸磷酸酶和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 Prostatic acid phosphatase (PAP)
Belatacept (CAS 706808-37-9) 免疫球蛋白Fc片段 CTLA-4细胞外结构域 CD80 和 CD86
Albiglutide (CAS 782500-75-8) 白蛋白 7-36-胰高血糖素样肽I (GLP-1) GLP-1 受体
Blinatumomab (CAS 853426-35-4) - Anti-CD19 Ig 和 Anti-CD3 Ig CD19 on T cell 和 CD3 on malignant B cell
Dulaglutide (CAS 923950-08-7) 免疫球蛋白Fc片段 7-37-胰高血糖素样肽I (GLP-1) GLP-1 受体
Rilonacept (CAS 501081-76-1) 免疫球蛋白Fc片段 IL-1受体辅助蛋白(细胞外结构域)和IL-1受体1的细胞外结构域 IL-1
表3  广泛关注的TOP 10融合蛋白药物详细情况分析
图9  融合蛋白物质半衰期延长的组分分类 (数值为融合蛋白药物物质的个数)
图10  融合蛋白物质的活性位点的组分分类 (数值为融合蛋白药物物质的个数)
图11  融合蛋白物质的活性位点分布 (注1.该图分别包含了物质数和文献数的前25位的活性位点片段; 注2. 括号内的标签缩写如下,R:Receptor,GF: Growth Factor, Ag:Antigen,C:Cytokine,H:Hormone,T: Toxin,E: Enzyme.)
图12  单靶点片段分析
图13  多靶点片段分析
图14  多靶点和活性片段分析
[1] Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products-Enbrel, U.S.Food and Drug Administration. [2019-04-04]. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=103795
[2] Elonva, European Medicines Agency. [2010-02-26]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/elonva
[3] Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products-Idelvion, U.S.Food and Drug Administration. [2019-04-04]. https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/FractionatedPlasmaProducts/ucm489212.htm
[4] Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products-Eylea, U.S.Food and Drug Administration. [2019-04-04]. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125387
[5] EP Vantage 2018 Preview.[ 2018-09-05]. http://info.evaluategroup.com/rs/607-YGS-364/images/EPV18Prev.pdf
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