细胞免疫治疗载体技术的现状与展望*

刘秀盈, 刘静静, 崔鑫铭, 于梦圆, 史渊源, 王建勋

Current Status and Prospects of Cellular Immunotherapy Vector Technology

LIU Xiuying, LIU Jingjing, CUI Xinming, YU Mengyuan, SHI Yuanyuan, WANG Jianxun

表3 慢病毒载体和逆转录病毒载体的对比

Table 3 Comparison of lentiviral and retroviral vectors

病毒载体 慢病毒载体 逆转录病毒载体 病毒颗粒大小 80~120 nm 80~100 nm 基因组 RNA RNA 包装所需质粒数量 1个表达质粒和2~3个包装质粒 1个表达质粒 包装所需质粒规模 毫克级 微克级 包装方式 表达质粒和包装质粒共转染293T细胞以获得含有慢病毒载体颗粒的上清液 表达质粒转染含有包装蛋白质的瞬转包装细胞以获得含有病毒的上清液,感染能够稳转的包装细胞,最终获得含有逆转录病毒载体颗粒的上清液 病毒纯化 必需(核酸、蛋白质) 可选(蛋白质) 病毒浓缩 必需 可选 病毒滴度 浓缩后可达108~109 TU/mL 106~107 TU/mL,浓缩后可达108~109 TU/mL 免疫原性 低-中 低-中 整合方式 随机并稳定整合 随机并稳定整合 一般整合位点 基因内 基因间 产量 低(30~50人份/批) 高(可达1 000人份/批) 成本 较高 较低 感染细胞状态 分裂期和非分裂期 分裂期 表达维持时间 稳定表达 稳定表达 表达丰度 高水平 高水平 开始表达时间 较慢,2~4天 较快,1~2天